Alles begann mit der tragischen Kindheit der Brüder. Als Sam noch ein Baby ist, wird ihre Mutter Mary von einer übernatürlichen Kreatur getötet, während sie ihn im Bett wiegt. Ihr Vater, John Winchester, wird besessen von dem Wunsch, den Mörder zu finden und seine Familie zu schützen. Er zieht mit seinen Söhnen durch die USA und lehrt sie, gegen übernatürliche Wesen zu kämpfen.
John Winchester wird zu einem Jäger von Dämonen, Geistern und anderen übernatürlichen Wesen. Während ihrer Kindheit erleben Sam und Dean viele gefährliche Situationen und treffen auf verschiedene Monster und Übernatürliches. Sam, der jüngere Bruder, hat ein normales Leben angestrebt und versucht, von der Jägerwelt wegzukommen, während Dean in die Fußstapfen ihres Vaters tritt und die Jagd als seinen Lebenszweck sieht.
Diese unterschiedlichen Lebensansichten führen zu Spannungen zwischen den Brüdern. Es beginnt mit dem letztendlichen Tod von Sam's Freundin Jessica, was Dean dazu bringt, Sam zu überzeugen, ihm bei der Suche nach ihrem Vater und der Aufklärung von Jessicas Schicksal zu helfen. Dies markiert den Beginn ihrer Reise und der spannenden Abenteuer, die sie als Jäger erwarten.